Аторвастатин таблетки инструкция по применению

Содержание
таблетки

Основное краткое содержание инструкции​

  • Что это. Аторвастатин — статин для снижения холестерина и триглицеридов.
  • Когда применяют. Первичная и семейная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых высокого риска и при ИБС. Препарат применяют в дополнение к диете.
  • Как принимать. 1 раз в сутки, независимо от еды. Доза — 10–80 мг в сутки. Для большинства стартовая доза — 10 мг. Коррекцию проводят каждые 2–4 недели.
  • Когда нельзя. Активное заболевание печени, повышение трансаминаз более чем в 3 раза выше нормы, беременность, грудное вскармливание, отсутствие надёжной контрацепции у женщин детородного возраста.

Калькулятор дозировки

Калькулятор помогает определить стартовую дозу и допустимый предел по схеме из инструкции.

Важно. Аторвастатин принимают 1 раз в сутки, в любое время дня, независимо от еды. Перед началом терапии обычно пытаются скорректировать липиды диетой, физической нагрузкой и снижением массы тела. На фоне лечения продолжают соблюдать гипохолестеринемическую диету.

Параметры расчета

Что учитывает калькулятор

Калькулятор построен по разделу дозирования из твоего текста. Для большинства взрослых сценариев стартовая доза — 10 мг 1 раз в сутки. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии чаще используют 80 мг в сутки. Максимальная суточная доза аторвастатина по твоему тексту — 80 мг. Если есть лекарственные взаимодействия, этот предел может снижаться до 20 мг или 10 мг, а некоторые комбинации вообще нежелательны.

Для детей 10–18 лет в твоём тексте отдельная схема указана только при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Для пациентов младше 10 лет стандартной схемы по этому тексту нет.

При нарушении функции почек коррекция дозы обычно не требуется. При нарушении функции печени дозу нужно снижать и регулярно контролировать трансаминазы. Перед началом и в ходе терапии обычно контролируют липиды каждые 2–4 недели, а функцию печени — до лечения, затем через 6 и 12 недель после старта или увеличения дозы.

Состав

Дозировка таблетки Действующее вещество (аторвастатин кальция, мг) Действующее вещество (аторвастатин, мг)
10 мг 10,85 мг 10 мг
20 21,7 20мг
40 43,8 40

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон-К25, кальция карбонат, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный.

Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, диметикон 100

Описание

Препарат представляет собой круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Таблетки 20 мг и 40 мг имеют риск.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ингибитор НМГ-КоА-редуктазы.

Код ATX: С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

При гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиеи, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает общий холестерин (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС‑ЛПНП) и аполипопротеина B (апо‑B), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС‑ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП).

Снижает ХС и ХС‑ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ‑КоА‑редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС‑ЛПНП.

Уменьшает образование ХС‑ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП‑рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП‑частиц, а также снижает ХС‑ЛПНП при гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемиеи, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин от 10 мг до 80 мг снижает ХС на 30–46%, ХС‑ЛПНП — на 41–61%, апо‑B — на 34–50% и ТГ — на 14–33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, при сахарном диабете 2 типа.

При изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС‑ЛПНП, ХС‑ЛПОНП, апо‑B, ТГ и повышает ХС‑ЛПВП. При дисбеталипопротеинемии снижает холестерин липопротеинов промежуточной плотности (ХС‑ЛППП).

При гиперлипопротеинемии типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения ХС‑ЛПВП при лечении (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС‑ЛПВП и ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг после 16 недель терапии снижал риск повторных ишемических сердечно-сосудистых событий на 16%. Этот эффект был показан для первичной комбинированной конечной точки, включавшей смерть, нефатальный инфаркт миокарда, остановку сердца с успешной реанимацией или ухудшение симптоматической ишемии миокарда, потребовавшее экстренной госпитализации. Наиболее выраженное снижение отмечено в отношении экстренной госпитализации по поводу повторной ишемии миокарда, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, снижался на 26%.

При различных исходных ХС‑ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение ХС‑ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ишемической болезни сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатального инфаркта миокарда (ИМ)) на 36%, общих сердечно-сосудистых осложнений на 29%, фатального и нефатального инсульта на 26% (исследование аторвастатина при АГ и факторами риска (ASCOT LLA)).

Сахарный диабет

При сахарном диабете терапия снижает относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста или исходной концентрации ХС‑ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).

Атеросклероз

При ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут в течение 18 месяцев приводил к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% (исследование REVERSAL).

Повторный инсульт

80 мг Аторвастатина в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

При ИБС аторвастатин 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).

Фармакокинетика

Всасывание

Быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови составляет 1–2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Cmax) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность в форме таблеток составляет 95–99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ‑КоА‑редуктазы около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции Аторвастатина (на 25% и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение ХС‑ЛПНП сходно с таковым при приеме натощак. Несмотря на то, что после приема в вечернее время его концентрация ниже (Cmax и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение ХС‑ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают Аторвастатин.

Распределение

Средний объем распределения составляет около 381 литра. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

В значительной степени метаболизируется с образованием орто‑ и парагидроксилированных производных и различных продуктов b‑окисления. In vitro орто‑ и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ‑КоА‑редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ‑КоА‑редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме вещества. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации вещества в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T1/2) составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ‑КоА‑редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы Аторвастатина.

Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболитами являются субстраты ОАТР1В1. Также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

Особые группы

В возрасте

Концентрации в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

В 8‑недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП ≥4 ммоль/л получали терапию в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о‑гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС‑ЛПНП и ХС.

Пол

Концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличаются от аналогичных показателей у мужчин (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако каких‑либо клинически значимых различий в действии на липиды между мужчинами и женщинами не наблюдалось.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы при нарушениях функции почек не требуется.

Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени

Концентрация Аторвастатина значительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по классификации Чайлд‑Пью).

Полиморфизм SLCO1B1

Печеночный захват всех ингибиторов ГМК‑КоА‑редуктазы, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 c.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновое время у пациентов, получавших длительную терапию варфарином.

Показания к применению

Гиперхолестеринемия

В качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС‑ЛПНП, апо‑B и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен.

Для снижения повышенного общего холестерина, ХС‑ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений при ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту Аторвастатина. Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. Беременность. Период грудного вскармливания. Женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции. Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности Аторвастатина в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет). Одновременное использование с фузидовой кислотой. Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; имеющих в анамнезе заболевания печени.

При наличии факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами)).

Применение и дозировка

Использование требует надлежащего медицинского наблюдения, учитывающего индивидуальные особенности пациента и основанные на этом показания для применения Аторвастатина.

Внутрь, принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела при ожирениии, а также терапией основного заболевания.

При назначении Аторвастатина необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом ХС‑ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.

Максимальная суточная дозировка составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Для большинства рекомендуемая доза аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В большинстве случаев назначают по 80 мг (2 таблетки по 40 мг) 1 раз в сутки (снижение ХС‑ЛПНП на 18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом 40 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики доза составляла 10 мг/сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС‑ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

Дозу необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения ХС‑ЛПНП препаратом, поэтому коррекции дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в терапевтической эффективности и безопасности вещества у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется.

Прием в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.

Не рекомендуется использовать, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

Фармакокинетические лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению системной концентрации аторвастатина в плазме, также были отмечены с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (лопинавиром/ритонавиром, саквинавиром/ритонавиром, дарунавиром/ритонавиром, фосампренавиром, фосампренавиром/ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир. элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицин, итраконазол и летермовир. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с аторвастатином. Рекомендуется провести соответствующую клиническую оценку и применять самую низкую эффективную дозу.

При беременности и кормлении грудью

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими методами контрацепции.

Беременность

Противопоказан при беременности.

Безопасность применения не была подтверждена. Среди беременных женщин контролируемые клинические исследования с аторвастатином не проводились. Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.

При приеме возможно снижение уровней мевалоната у плода, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена гиполипидемических лекарственных средств оказывает лишь незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

В связи с этим препарат Аторвастатин не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность, или при подозрении на беременность.

Необходимо отменить прием препарата Аторвастатин на время беременности или до установления отсутствия беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В исследованиях на крысах концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. По причине развития риска серьезных побочных эффектов, женщины, принимающие лекарство, не должны кормить своих детей грудью. Прием противопоказано.

Фертильность

В исследованиях на животных вещество не оказывало влияния на фертильность у самцов либо самок.

Побочные действия

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, легкие и преходящие. 

Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: «часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто» (≥1/1000, <1/100); «редко» (≥1/10000, <1/1000); «очень редко» (<1/10000); «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

  • Часто: назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

  • Редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

  • Часто: аллергические реакции;

  • Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

  • Часто: гипергликемия;

  • Нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия;

  • Частота неизвестна: сахарный диабет — частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Нарушения со стороны психики

  • Нечасто: «кошмарные» сновидения, бессонница; Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

  • Часто: головная боль; Нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; Редко: периферическая нейропатия; Частота неизвестна: потеря или снижение памяти.

Нарушения со стороны органа зрения

  • Нечасто: возникновение «пелены» перед глазами; Редко: нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

  • Нечасто: шум в ушах; Очень редко: потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

  • Часто: боль в горле, носовое кровотечение; Частота неизвестна: единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном приеме).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  • Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; Нечасто: рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  • Нечасто: гепатит; Редко: холестаз; Очень редко: почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  • Нечасто: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, алопеция; Редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса‑Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит, лихеноидная лекарственная реакция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

  • Часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; Нечасто: боль в шее, мышечная слабость; Редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

  • Нечасто: импотенция; Очень редко: гинекомастия.
  • Общие расстройства и нарушения в месте введения
  • Нечасто: недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

  • Часто: отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (АСТ и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК); Нечасто: лейкоцитурия; Частота неизвестна: повышение гликозилированного гемоглобина (HbA1).

Дети

Побочные реакции, связанные с приемом аторвастатина, по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет, которые лечились Аторвастатином, имели профиль побочных эффектов, который соответствовал обычно пациенту, получавшему плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались независимо от оценки причинно-следственных связей в обеих группах, были инфекции. В ходе 3‑летнего исследования для оценки общего созревания и развития, стадии по Таннеру, а также измерения роста и веса, не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание. Профиль безопасности и переносимости у детей и подростков в основном соответствовал известному профилю безопасности аторвастатина у взрослых.

База данных по клинической безопасности также включает в себя данные, полученные от 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин. Из них: 7 были младше 6 лет, 121 — в возрасте от 6 до 9 лет, и 392 находились в возрасте от 10 до 17 лет. На основании имеющихся данных частота, тип и степень тяжести побочных эффектов у детей схожи с аналогичными показателями у взрослых.

При приеме отдельных статинов наблюдались следующие нежелательные побочные эффекты:

нарушение половой функции; депрессия; в исключительных случаях, особенно при длительной терапии, интерстициальная болезнь легких; сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (сахар в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни содержания триглицеридов, имеющаяся гипертония).

Передозировка

Специфического антидота для лечения передозировки нет.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК. Поскольку Аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) или ингибиторов изофермента CYP3A4 и транспортных белков, участвующих в переносе аторвастатина, повышается риск миопатии.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению вещества в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4, и одновременное применение этих препаратов может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу и проводить соответствующий мониторинг состояния при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе, рабдомиолиз, касающийся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении с фибратами. В случае если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния .

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении с эзетимибом. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Аторвастатина с эритромицином (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицином (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение 40 мг Аторвастатина с дилтиаземом 240 мг приводит к увеличению аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение от 20 мг до 40 мг Аторвастатина и итраконазола 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортного белка

Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени.

Совместное применение 10 мг Аторвастатина и циклоспорина 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC:8,7). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза не должна превышать 10 мг.

Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия вещества. Суточная доза не должна превышать 10 мг.

Совместное применение 20 мг Аторвастатина и летермовира 480 мг в сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC:3,29). Летермовир является ингибитором транспортеров P‑gp, BCRP, MRP2, ОАТ2 и печеночного транспортера ОАТР1В1/1В3, таким образом, он усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза не должна превышать 20 мг. Величина опосредованных лекарственных взаимодействий CYP3A и ОАТР1В1/1В3 на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять лекарство пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению вещества в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином аторвастатин и рифампицин рекомендуется применять одновременно. Более поздний прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах окончательно не установлено, поэтому при необходимости такой комбинации следует тщательно контролировать клиническую эффективность терапии.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал аторвастатин в плазме крови (изменение AUC:0,66), однако степень снижения ХС‑ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина снижалась (изменение AUC:0,74), однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином 80 мг в сутки концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC:1,15). Пациенты, получающие оба вещества, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении 10 мг Аторвастатина 1 раз в сутки и азитромицина 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении Аторвастатина с пероральными контрацептивами, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение норэтистерона (изменение AUC:1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC:1,19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей лекарство.

Терфенадин

При одновременном применении Аторвастатина с терфенадином клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 секунд в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить так же, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения Аторвастатина с колхицином не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении с колхицином следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применение аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клинически незначимому увеличению аторвастатина (изменение AUC:1,18).

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного использования с фузидовой кислотой должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Даптомицин

Сообщалось о случаях развития миопатии и/или рабдомиолиза при совместном применении ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, включая аторвастатин, с даптомицином. Если совместное применение нельзя отменить, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях использовали в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение вещества при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита C (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Влияние других препаратов на фармакокинетику Аторвастатина

Препарат, дозировка Аторвастатин Изменение AUC1 Изменение Cmax1
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза 10 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней в 8,7 раза в 10,7 раза
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно в 9,4 раза в 8,6 раза
Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней в 8,3 раза в 22,00 раза
Телапревир 750 мг каждые 8 часов, в течение 10 дней 20 мг, однократно в 7,9 раза в 10,6 раза
Элбасвир 50 мг 1 раз в сутки/гразопревир 200 мг 1 раз в сутки, в течение 13 дней 10 мг, однократно в 1,95 раза в 4,3 раза
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно в 2,3 раза в 2,7 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, в течение 10 дней 40 мг, однократно в 2,12 раза в 1,7 раза
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 20 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней в 5,9 раза в 4,7 раза
∆ Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней 40 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней в 3,9 раза в 4,3 раза
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 80 мг 1 раз в сутки, в течение 8 дней в 4,5 раза в 5,4 раза
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней в 3,4 раза в 2,2 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней 40 мг, однократно в 3,3 раза в 1,20 раза
Летермовир 480 мг 1 раз в сутки, в течение 10 дней 20 мг, однократно в 3,29 раза в 2,17 раза
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней в 2,5 раза в 2,8 раза
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней в 2,3 раза в 4,0 раза
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней в 1,74 раза в 2,2 раза
Грейпфрутовый сок* 240 мл 1 раз в сутки 40 мг, однократно в 1,37 раза в 1,16 раза
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней 40 мг, однократно в 1,51 раза в 1,00 раза
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно в 1,33 раза в 1,38 раза
Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно в 1,18 раза в 0,91 раза
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель 10 мг 1 раз в сутки, в течение 2 недель в 1,00 раза в 0,89 раза
Колестипол** 10 мг 2 раза в сутки, в течение 24 недель 40 мг 1 раз в сутки, в течение 8 недель не установлено в 0,74 раза
Маалокс ТС® 30 мл 1 раз в сутки, в течение 17 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней в 0,66 раза в 0,67 раза
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней 10 мг, в течение 3 дней в 0,59 раза в 1,01 раза
Рифампицин*** 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение) 40 мг, однократно в 1,12 раза в 2,9 раза
Рифампицин*** 600 мг 1 раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием) 40 мг, однократно в 0,20 раза в 0,60 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно в 1,35 раза в 1,00 раза
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно в 1,03 раза в 1,02 раза

1 Представлено отношение типов терапии: совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина.

При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л в сутки) отмечали большое увеличение AUC (до 2,5) и/или Cmax (до 1,71).

** На основании образца, взятого однократно через 8–16 часов после приема аторвастатина.

*** Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием после рифампицина связан со значительным снижением аторвастатина в плазме крови.

∆ Дозы саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данном исследовании, отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции при клиническом применении, скорее всего, выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует использовать наиболее низкую дозу.

Влияние Аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин (мг) Препарат/доза (мг) Изменение AUC1 в Изменение Cmax1 в
80 — 1 раз/сутки, в течение 15 дней Антипирин, 600 мг однократно 1,03 раза 0,89 раза
80 — 1 раз/сутки, в течение 10 дней Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, в течение 20 дней 1,15 раза 1,20 раза
40 — 1 раз/сутки, в течение 22 дней Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, в течение 2 месяцев — норэтиндрон 1 мг — этинилэстрадиол 35 мкг 1,28 раза 1,23 раза
10, однократно Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 1,08 раза 0,96 раза
10 — 1 раз/сутки, в течение 4 дней Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 0,73 раза 0,82 раза
10 — 1 раз/сутки, в течение 4 дней Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 0,99 раза 0,94 раза

Особые указания

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении аторвастатина отмечали умеренное повышение (более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении Аторвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы, временной или полной отмене Аторвастатина активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство продолжали прием в сниженной дозе без каких‑либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала приема или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и АСТ следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена Аторвастатина.

Следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению.

Действие на скелетные мышцы

У получавших аторвастатин, отмечалась миалгия. Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрения на ее развитие. Риск миопатии повышался при одновременном применении лекарственных средств, повышающих системную концентрацию аторвастатина. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС, ингибиторами неструктурного белка вирусного гепатита C (NS5A/NS5B), летермовиром или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз. При необходимости системного применения фузидовой кислоты терапию аторвастатином следует прекратить на весь период ее применения. Возобновить прием аторвастатина можно через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

До начала лечения

Следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

нарушение функции почек; гипотиреоз; наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе; уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань; заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах; у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза; ситуации, в которых ожидается повышение аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами. В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином.

При применении аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Геморрагический инсульт

После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов без ИБС, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо). Однако, у пациентов, получавших 80 мг/сут было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению глюкозы, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbA1) и глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов).

Одновременное лечение другими лекарственными препаратами

Риск развития миопатии и/или рабдомиолиза может быть повышен при одновременном применении ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, например аторвастатина, и даптомицина. Следует рассмотреть возможность временной приостановки приема аторвастатина у пациентов, принимающих даптомицин, за исключением случаев, когда польза одновременного применения превышает риски. Если одновременное применение нельзя отменить, уровень креатинкиназы следует измерять 2–3 раза в неделю, а пациентов следует тщательно наблюдать на наличие любых признаков или симптомов миопатии.

Вспомогательные вещества

Препарат Аторвастатин Реневал содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать Аторвастатин.

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 10 мг, 20 мг или 40 мг активного вещества.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Храните при комнатной температуре, не выше 25 градусов Цельсия. Избегайте мест с высокой температурой и влажностью. Защищайте от прямых солнечных лучей. Храните в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного в инструкции.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Вся предоставленная информация не предназначена для использования в качестве диагностики или самолечения. Применение возможно только под наблюдением врача!

Информационный сайт. Справочник лекарственных средств с действующим веществом: Аторвастин. Предупреждение: Информация о лекарственных препаратах, предоставленная на данном сайте, предназначена исключительно для медицинских специалистов. Посетители сайта не должны использовать эту информацию для самостоятельного назначения лечения. Решения об использовании лекарств следует принимать только после консультации с квалифицированным врачом
Дополнительно