Аторис таблетки инструкция по применению
Содержание
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Противопоказания
- Применение и дозировка
- При беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Передозировка
- Лекарственное взаимодействие
- Особые указания
- Форма выпуска
- Срок годности
- Условия хранения
- Условия отпуска
- Производители
Состав
Действующим веществом является аторвастатин.
Аторис®, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит 10,36 мг аторвастатина кальция (эквивалентно 10 мг аторвастатина).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
- повидон-К25,
- натрия лаурилсульфат,
- кальция карбонат,
- целлюлоза микрокристаллическая (тип 101),
- лактозы моногидрат,
- кроскармеллоза натрия,
- магния стеарат,
- поливиниловый спирт,
- титана диоксид (E171),
- макрогол — 3000,
- тальк ( «Препарат Аторис® содержит лактозы моногидрат», «Препарат Аторис® содержит натрий»).
Аторис®, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит 20,72 мг аторвастатина кальция (эквивалентно 20 мг аторвастатина).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
- повидон-К25,
- натрия лаурилсульфат,
- кальция карбонат,
- целлюлоза микрокристаллическая (тип 101),
- лактозы моногидрат,
- кроскармеллоза натрия,
- магния стеарат,
- поливиниловый спирт,
- титана диоксид (E171),
- макрогол — 3000,
- тальк («Препарат Аторис® содержит лактозы моногидрат», «Препарат Аторис® содержит натрий»).
Описание
Препарат Аторис® содержит действующее вещество – аторвастатин и относится к препаратам, называемым «статинами». Он применяется для снижения высокого уровня липидов (жиров).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемическое средство — ингибитор НМГ-КоА-редуктазы.
Код ATX: С10АА05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
При гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиеи, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает общий холестерин (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС‑ЛПНП) и аполипопротеина B (апо‑B), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС‑ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП).
Снижает ХС и ХС‑ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ‑КоА‑редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП па поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС‑ЛПНП.
Уменьшает образование ХС‑ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП‑рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП‑частиц, а также снижает ХС‑ЛПНП при гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемиеи, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин от 10 мг до 80 мг снижает ХС на 30–46%, ХС‑ЛПНП — на 41–61%, апо‑B — на 34–50% и ТГ — на 14–33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, при сахарном диабете 2 типа.
При изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС‑ЛПНП, ХС‑ЛПОНП, апо‑B, ТГ и повышает ХС‑ЛПВП. При дисбеталипопротеинемии снижает холестерин липопротеинов промежуточной плотности (ХС‑ЛППП).
При гиперлипопротеинемии типа IIа и IIIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения ХС‑ЛПВП при лечении (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС‑ЛПВП и ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.
80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16‑недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии. Сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)).
При различных исходных ХС‑ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение ХС‑ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта.
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ишемической болезни сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатального инфаркта миокарда (MM)) на 36%, общих сердечно-сосудистых осложнений на 29%, фатального и нефатального инсульта на 26% (исследование аторвастатина при АГ и факторами риска (ASCOT LLA)).
При сахарном диабете терапия снижает относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста или исходной концентрации ХС‑ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).
Атеросклероз
При ИБС аторвастатин 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).
Повторный инсульт
80 мг Аторвастатина в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
При ИБС аторвастатин 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).
Фармакокинетика
Всасывание
Быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови составляет 1–2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Cmax) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания повышаются пропорционально дозе. Биодоступность в форме таблеток составляет 95–99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ‑КоА‑редуктазы около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение ХС‑ЛПНП сходно с таковым при приеме натощак. Несмотря на то, что после приема в вечернее время его концентрация ниже (Cmax и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение ХС‑ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают Аторвастатин.
Распределение
Средний объем распределения составляет около 381 литра. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
В значительной степени метаболизируется с образованием орто‑ и парагидроксилированных производных и различных продуктов b‑окисления. In vitro орто‑ и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ‑КоА‑редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ‑КоА‑редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме вещества. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации вещества в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T1/2) составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ‑КоА‑редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы Аторвастатина.
Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболитами являются субстраты ОАТР1В1. Также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.
Особые группы
В возрасте
Концентрации в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети
В 8‑недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП ≥4 ммоль/л получали терапию в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия отмечалось последовательное снижение ХС‑ЛПНП и ХС.
Пол
Концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличаются от аналогичных показателей у мужчин (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако каких‑либо клинически значимых различий в действии на липиды между мужчинами и женщинами не наблюдалось.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы при нарушениях функции почек не требуется.
Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Недостаточность функции печени
Концентрация Аторвастатина значительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по классификации Чайлд‑Пью).
Полиморфизм SLCO1B1
Печеночный захват всех ингибиторов ГМК‑КоА‑редуктазы, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 c.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестн.
Показания к применению
Препарат Аторис® применяется для лечения у взрослых:
Гиперхолестеринемия:
- В качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипротеина В и триглицеридов с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный вариант) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
- Для снижения повышенного общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез липопротеинов низкой плотности), или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
- Профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
- Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Препарат Аторис® применяется для лечения у детей от 10 лет и старше:
- Гиперхолестеринемия:
- В качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипротеина В и триглицеридов у подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант).
Противопоказания
Не принимайте препарат Аторис®, если:
- У Вас аллергия на аторвастатин или на другие препарата Аторис (перечислены в разделе 6 листка-вкладыша).
- У Вас заболевания печени в активной фазе или повышение активности «печеночных» ферментов (трансаминаз) в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
- Вы принимаете фузидовую кислоту (антибиотик).
- Вы беременны или кормите грудью.
- Вы – женщина, способная к деторождению, и не используете надежные методы контрацепции.
- Вы одновременно применяете комбинацию препаратов глекапревир/пибрентасвир для лечения вирусного гепатита С.
Если любое из перечисленных утверждений относится к Вам, обязательно сообщите об этом врачу.
Применение и дозировка
Всегда принимайте Аторис в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
До начала лечения препаратом Аторис® попытайтесь добиться снижения высокого уровня холестерина в крови и снижения массы тела при наличии ожирения с помощью диеты, физических упражнений и лечения основного заболевания сердца и сосудов. Ваш врач переведет Вас на диету с низким содержанием холестерина, которую Вы должны будете соблюдать и во время лечения препаратом Аторис®.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза Аториса для взрослых составляет 10 мг один раз в сутки. При необходимости Ваш врач может увеличивать дозу через 4 недели или более. Максимальная доза препарата Аторис® для взрослых составляет 80 мг один раз в сутки.
Применение у детей и подростков
У детей в возрасте 10 лет и старше при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. При необходимости Ваш врач может увеличивать дозу через 4 недели или более. Максимальная доза препарата Аторис® для детей и подростков старше 10 лет составляет 20 мг один раз в сутки.
Способ применения
Препарат Аторис® принимайте внутрь. Таблетки проглатывайте целиком, запивая водой. Таблетки можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи. Тем не менее, постарайтесь принимать таблетку каждый день приблизительно в одно и то же время.
Продолжительность лечения
Важно принимать препарат Аторис® каждый день, пока лечащий врач не отменит лечение. Пожалуйста, сообщите Вашему врачу, если Вы думаете, что препарат Аторис® оказывает на Вас слишком сильный или недостаточно выраженный эффект.
Если Вы приняли препарата Аторис® больше, чем следовало
Если Вы приняли слишком большое количество таблеток, обратитесь к Вашему врачу или в ближайшее медицинское учреждение.
Если Вы забыли принять препарат Аторис®
Если Вы забыли принять препарат, не беспокойтесь. Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенный прием таблетки.
Если Вы прекратили прием препарата Аторис®
Ваш лечащий врач порекомендует Вам, как долго следует продолжать принимать препарат Аторис®. Ваше состояние может ухудшиться, если Вы прекратите прием препарата без консультации с врачом. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены».
При наличии вопросов по применению препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки.
При беременности и кормлении грудью
Если вы беременны, кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Беременность: Не применяйте препарат Аторис®, если вы беременны или планируете беременность. Безопасность применения препарата Аторис® во время беременности пока не доказана.
Грудное вскармливание: Не принимайте препарат Аторис®, если вы кормите грудью. Безопасность применения препарата Аторис® в период грудного вскармливания пока не доказана.
Контрацепция: Не принимайте препарат Аторис®, если вы можете забеременеть и не используете надежные методы контрацепции.
Побочные действия
Подобно всем лекарственным препаратам, Аторис может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Аторис® и немедленно обратитесь за медицинской помощью в отделение экстренной медицинской помощи ближайшего медицинского учреждения, если у вас появится любая из следующих серьезных нежелательных реакций:
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- Серьезная аллергическая реакция, сопровождающаяся отеком лица, губ, слизистых оболочек полости рта, языка, голосовых складок и/или гортани и затруднением дыхания (ангионевротический отек).
- Тяжелая кожная сыпь (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Сыпь может проявляться как красноватые мишенеподобные пятна или круглые очаги (особенно на ладонях и ступнях), которые могут часто превращаться в пузыри и волдыри на приподнятом основании в центре, отслоение кожи, язвы слизистой оболочки полости рта, глотки, носовой полости, наружных половых органов и глаз; а их появлению могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы.
- Мышечная слабость, болезненность, необычная боль в мышцах (которая сохраняется в течение более длительного времени, чем вы могли бы ожидать), разрыв мышцы или изменение цвета мочи на красно-коричневый, в особенности в сочетании с плохим самочувствием и высокой температурой. Эти симптомы могут быть вызваны патологическим распадом мышечной ткани (рабдомиолиз). Рабдомиолиз не всегда прекращается даже после отмены лечения Аторисом; это состояние может угрожать жизни и может приводить к развитию заболеваний почек.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- Серьезная аллергическая реакция, сопровождающаяся внезапным развитием свистящего затрудненного дыхания с хрипами, одышкой, болью и тяжестью в груди, резким снижением артериального давления (анафилаксия).
- Неожиданное или необычное кровотечение или появление синяков, это позволяет предположить нарушение функции печени. В этом случае как можно скорее обратитесь к врачу.
- Волчаночноподобный синдром (включая сыпь, нарушения со стороны суставов и влияние на клетки крови).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- Слабость в руках или ногах, которая усиливается после периодов активности, затруднение при глотании или одышка – признаки заболевания с распространенной мышечной слабостью и быстрой утомляемостью, в том числе мышц, участвующих в дыхании (миастения гравис).
- Двоение в глазах или опущение век – признаки заболевания, сопровождающегося слабостью мышц глаза (глазная миастения).
Другие возможные нежелательные реакции препарата Аторис®:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Воспалительное заболевание слизистой оболочки носоглотки, боль в горле, носовое кровотечение.
- Аллергические реакции.
- Повышение уровня сахара в крови (если у вас имеется сахарный диабет – продолжайте контролировать/проверять уровень сахара в крови), повышение уровня креатинина в плазме крови.
- Головная боль.
- Тошнота, запор, вздутие живота (метеоризм), нарушение пищеварения, диарея.
- Боль в суставах, мышечная боль, боль в руках и ногах, судороги мышц, припухлость суставов и боль в спине.
- Результаты анализа крови, указывающие на нарушение функции печени.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- Потеря аппетита (анорексия), увеличение массы тела, снижение уровня сахара в крови (если у вас имеется сахарный диабет – продолжайте контролировать/проверять уровень сахара в крови).
- Ночные кошмары, бессонница.
- Головокружение, онемение и покалывание в пальцах рук и ног, снижение болевой чувствительности, нарушение восприятия вкуса, потеря памяти.
- Нечеткость зрения («пелена» перед глазами).
- Шум в ушах и/или голове.
- Рвота, отрыжка, боль в верхних или нижних отделах живота, воспаление поджелудочной железы (панкреатит), приводящее к боли в животе, дискомфорт в животе.
- Воспаление печени (гепатит).
- Крапивница, кожная сыпь и зуд, аллергическая сыпь, выпадение волос (алопеция).
- Боль в области шеи, мышечная слабость.
- Недомогание, выраженная слабость, перепады в настроении, боль в груди, отеки (особенно лодыжек), повышенная утомляемость, повышение температуры тела.
- Положительные результаты анализов мочи на содержание белых клеток крови (лейкоциты).
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- Нарушение зрения.
- Нарушения чувствительности ног, рук, лица (периферическая нейропатия).
- Уменьшение количества клеток крови, участвующих в образовании сгустков крови (тромбоциты).
- Пожелтение кожи и белков глаз (холестаз).
- Повреждение связок.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- Потеря слуха.
- Увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- Воспаление мышц, сопровождаемое мышечной болью и постоянной мышечной слабостью (иммуноопосредованная некротизирующая миопатия).
Возможные нежелательные реакции, зарегистрированные при применении некоторых препаратов этой же группы (статины):
- Неспособность достичь стойкой эрекции или совершить полноценный половой акт.
- Депрессия.
- Потеря или снижение памяти.
- Заболевание легких, сопровождаемое нарушением дыхания, стойким кашлем и/или одышкой или лихорадкой (интерстициальное заболевание легких) (обычно при длительном применении).
- Сахарный диабет. Это наиболее вероятно, если у вас имеется высокий уровень сахара и жиров в крови, избыточная масса тела и высокое артериальное давление. Ваш лечащий врач будет контролировать ваше состояние, пока вы будете принимать препарат Аторис®.
- Результаты анализа крови, указывающие на повышение уровня сахара в крови в течение последних 3-х месяцев (гликозилированный или гликированный гемоглобин).
Сообщение о нежелательных реакциях:
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства-члена.
Российская Федерация:
- Адрес: 109012, г. Москва, Славянская пл., д. 4, стр. 1
- Телефон: +7 (800) 550 99 03
- Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
- Веб-сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru
Республика Беларусь:
- Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а
- Телефон: +375 (17) 242 00 29
- Электронная почта: rcpl@rceth.by
- Веб-сайт: www.rceth.by
Республика Казахстан:
- Адрес: 010000, район Байконыр, г. Астана, ул. А. Иманова, д. 13, БЦ «Нурсаулет 2»
- Телефон: +7 7172 235 135
- Электронная почта: farm@dari.kz
- Веб-сайт: www.ndda.kz
Республика Армения:
- Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/5
- Телефон: +374 60 83 00 73
- Электронная почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am, letters@pharm.am
- Веб-сайт: http://www.pharm.am
Кыргызская Республика:
- Адрес: 720044, Чуйская область, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, д. 25
- Телефон: +996 (312) 21 92 86
- Электронная почта: dlsmi@pharm.kg
- Веб-сайт: www.pharm.kg
Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Передозировка
Специфического антидота для лечения передозировки нет.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК. Поскольку Аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Во время лечения ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) или ингибиторов изофермента CYP2A4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышается риск миопатии.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению вещества в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4, и одновременное применение этих препаратов может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу и проводить соответствующий мониторинг состояния при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.
Гемфиброзил/фибраты
На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе, рабдомиолиз, касающийся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратами. В случае если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния .
Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении с эзетимибом. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении с эритромицином (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицином (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем
Совместное применение 40 мг с дилтиаземом 240 мг приводит к увеличению аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
Клинически значимого взаимодействия с циметидином не обнаружено.
Итраконазол
Одновременное применение от 20 мг до 40 мг и итраконазола 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка
Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени.
Совместное применение 10 мг и циклоспорина 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC:8,7). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза не должна превышать 10 мг.
Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия вещества. Суточная доза не должна превышать 10 мг.
Совместное применение 20 мг и летермовира 480 мг в сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC:3,29). Летермовир является ингибитором транспортеров P‑gp, BCRP, MRP2, ОАТ2 и печеночного транспортера ОАТР1В1/1В3, таким образом, он усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза не должна превышать 20 мг. Величина опосредованных лекарственных взаимодействий CYP3A и ОАТР1В1/1В3 на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять лекарство пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.
Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе.
Индукторы изофермента CYP3A4
Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению вещества в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Антациды
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал аторвастатин в плазме крови (изменение AUC:0,66), однако степень снижения ХС‑ЛПНП при этом не изменялась.
Феназон
Не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина снижалась (изменение AUC:0,74), однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином 80 мг в сутки концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC:1,15). Пациенты, получающие оба вещества, требуют соответствующего наблюдения.
При одновременном применении 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение норэтистерона (изменение AUC:1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC:1,19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей лекарство.
Терфенадин
При одновременном применении с терфенадином клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 секунд в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулятами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить так же, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
Колхицин
Несмотря на то, что исследования одновременного применения с колхицином не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении с колхицином следует соблюдать осторожность.
Амлодипин
В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применение аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клинически незначимому увеличению аторвастатина (изменение AUC:1,18).
Фузидовая кислота
Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного использования с фузидовой кислотой должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях использовали в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Кроме того, отмечалось повышение вещества при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита C (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Влияние других препаратов на фармакокинетику.
| Препарат | Доза (мг) | Изменение AUC1 | Изменение Cmax1 |
|---|---|---|---|
| Циклоспорин | 5,2 /кг/сутки, постоянная доза | В 8,7 раза | В 10,7 раза |
| Типранавир/ритонавир | 500/200 | В 9,4 раза | В 8,6 раза |
| Глекапревир/пибрентасвир | 400/120 | В 8,3 раза | В 22,00 раза |
| Телапревир | 750 каждые 8 часов | В 7,9 раза | В 10,6 раза |
| Элбасвир/гразопревир | 50/200 | В 1,95 раза | В 4,3 раза |
| Боцепревир | 800 3 раза в сутки | В 2,3 раза | В 2,7 раза |
| Симепревир | 150 | В 2,12 раза | В 1,7 раза |
| Лопинавир/ритонавир | 400/100 | В 5,9 раза | В 4,7 раза |
| Саквинавир/ритонавир | 400/400 | В 3,9 раза | В 4,3 раза |
| Кларитромицин | 500 | В 4,5 раза | В 5,4 раза |
| Дарунавир/ритонавир | 300/100 | В 3,4 раза | В 2,2 раза |
| Итраконазол | 200 | В 3,3 раза | В 1,20 раза |
| Летермовир | 480 | В 3,29 раза | В 2,17 раза |
| Фосампренавир/ритонавир | 700/100 | В 2,5 раза | В 2,8 раза |
| Фосампренавир | 1400 | В 2,3 раза | В 4,0 раза |
| Нелфинавир | 1250 | В 1,74 раза | В 2,2 раза |
| Грейпфрутовый сок | 240 | В 1,37 раза | В 1,16 раза |
| Дилтиазем | 240 | В 1,51 раза | В 1,00 раза |
| Эритромицин | 500 | В 1,33 раза | В 1,38 раза |
| Амлодипин | 10 | В 1,18 раза | В 0,91 раза |
| Циметидин | 300 | В 1,00 раза | В 0,89 раза |
| Колестипол | 10 | Не установлено | В 0,74 раза** |
| Маалокс ТС® | 30 мл | В 0,66 раза | В 0,67 раза |
| Эфавиренз | 600 | В 0,59 раза | В 1,01 раза |
| Рифампицин | 600 | В 1,12 раза | В 2,9 раза |
| Рифампицин | 600 | В 0,20 раза | В 0,60 раза |
| Гемфиброзил | 600 | В 1,35 раза | В 1,00 раза |
| Фенофибрат | 160 | В 1,03 раза | В 1,02 раза |